Per essere venduto come Kisqali, il farmaco deve essere utilizzato in combinazione con un inibitore dell’aromatasi

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Ma la scoperta ha anche implicazioni per lo screening successivo del cancro al seno, poiché il cancro al seno è una malattia che, se diagnosticata precocemente, ha un tasso di cura più elevato.

Potrebbe anche abbassare la barra per lo screening genetico per le mutazioni di p53, ha detto, il che potrebbe avere implicazioni per la ricerca di altri tumori.

Divulgazioni

Lo studio Childhood Cancer Survivor Study è sostenuto dal National Cancer Institute. Henderson non ha fornito informazioni.

Yock non ha fatto rivelazioni.

Fonte primaria

Società americana di oncologia clinica

Fonte di riferimento: Henderson TO, et al "Cancro al seno nei sopravvissuti al cancro infantile non trattati con radiazioni dirette al torace nel Childhood Cancer Survivor Study (CCSS)" ASCO 2014; Astratto 10009.

CHICAGO – Un nuovo progetto di studio che utilizza un trattamento neoadiuvante per monitorare la risposta può accelerare il modo in cui i farmaci antitumorali vengono approvati per la malattia in stadio iniziale, come sottolinea questo rapporto esclusivo InFocus.

Il percorso verso l’approvazione inizia tipicamente nel contesto metastatico e impiega anni per passare al trattamento in fase iniziale, dove può richiedere a migliaia di pazienti di dimostrare un beneficio se i tassi di sopravvivenza sono già abbastanza buoni.

Lo studio I-SPY 2 mira a cambiare tutto ciò, ha spiegato Douglas Yee, MD, direttore del Masonic Cancer Center dell’Università del Minnesota a Minneapolis.

Yee ha parlato con lo scrittore dello staff di MedPage Today, Crystal Phend, qui al meeting dell’American Society of Clinical Oncology, dove il suo gruppo ha presentato il disegno dello studio.

L’obiettivo è abbinare i nuovi farmaci in fase di sviluppo ai percorsi molecolari coinvolti nel cancro al seno e farlo nella metà del tempo e con molte meno donne, direttamente nella fase iniziale.

Nello studio, le donne con tumori al seno di grandi dimensioni e caratteristiche ad alto rischio basate sul test MammaPrint, un test genetico per determinare il rischio di metastasi, vengono randomizzate a nuove terapie mediche in un design adattivo con biopsia ripetuta e scansioni MRI da tenere d’occhio. risposta patologica completa, il tutto prima della resezione chirurgica.

Sulla base di I-SPY 2, la FDA ha proposto un percorso per questo tipo di disegno di sperimentazione per portare all’approvazione accelerata del farmaco in alcune popolazioni di cancro in stadio iniziale ad alto rischio ma localizzato sulla base di una risposta patologica completa.

Quella bozza di guida è apparsa in un articolo sul New England Journal of Medicine appena prima della riunione sul cancro.

Il cambiamento potrebbe avere implicazioni in tutta l’oncologia, ha suggerito Yee.

"Se I-SPY 2 potesse dimostrare il valore di questo approccio sia ottenendo biomarcatori sia migliorando la previsione dei singoli farmaci, ciò aprirà un modo per altre persone a pensare a come utilizzarlo al meglio nelle malattie che studiano," Egli ha detto.

Ribociclib, un inibitore CDK4 / 6 destinato a prevenire la crescita cellulare incontrollata, ha ricevuto lunedì l’approvazione della FDA per il trattamento di donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato o metastatico positivo al recettore dell’ormone, HER2-negativo, ha detto il produttore Novartis.

Per essere venduto come Kisqali, il farmaco deve essere utilizzato in combinazione con un inibitore dell’aromatasi.

L’approvazione si è basata principalmente sullo studio di fase III MONALEESA-2, che confrontava ribociclib più letrozolo (Femara) con il solo letrozolo. L’aggiunta di ribociclib ha ridotto il rischio di progressione o morte del 44% durante il follow-up. La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata infine determinata in 25,3 mesi con la combinazione, rispetto a 16 mesi con letrozolo da solo.

Ribociclib, farmaco orale una volta al giorno, viene somministrato in cicli di 4 settimane: 3 settimane di trattamento seguite da 1 settimana di pausa.

WASHINGTON – La FDA ha concesso l’approvazione accelerata al coniugato farmaco-anticorpo (ADC) sacituzumab govitecan (Trodelvy) per il carcinoma mammario triplo negativo metastatico (TNBC) precedentemente trattato.

Sacituzumab govitecan è costituito da un anticorpo monoclonale diretto contro l’antigene di superficie cellulare del trofoblasto (Trop) -2 – una proteina associata a prognosi sfavorevole – legata a un agente chemioterapico inibitore della topoisomerasi. Il farmaco è il primo ADC a ricevere un’indicazione approvata per TNBC ed è limitato ai pazienti che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie per la malattia metastatica.

"La chemioterapia è stata il cardine del trattamento per il cancro al seno triplo negativo," Richard Pazdur, MD, dell’FDA Office of Oncologic Diseases, ha detto in una dichiarazione. "L’approvazione di Trodelvy rappresenta oggi una nuova terapia mirata per i pazienti che convivono con questa neoplasia aggressiva. C’è un intenso interesse nella ricerca di nuovi farmaci per aiutare a trattare il cancro al seno triplo negativo metastatico. L’approvazione odierna offre ai pazienti che hanno già provato due terapie precedenti una nuova opzione."

Il supporto per l’approvazione è venuto principalmente da uno studio clinico non randomizzato che ha coinvolto 108 pazienti con TNBC metastatico trattati con almeno due precedenti terapie per la malattia metastatica. Lo studio aveva un endpoint primario di efficacia del tasso di risposta obiettiva e un terzo dei pazienti ha raggiunto tale endpoint. Le risposte hanno avuto una durata mediana di 7,7 mesi.

Le informazioni sulla prescrizione di sacituzumab govitecan includono un riquadro di avvertenza sul rischio di neutropenia grave. La dichiarazione della FDA ha anche avvertito gli operatori sanitari di monitorare i pazienti trattati per la diarrea e di fornire liquidi, elettroliti e farmaci di supporto secondo necessità.

Gli effetti indesiderati più comunemente riportati associati a sacituzumab govitecan sono stati nausea, neutropenia, diarrea, affaticamento, anemia, vomito, alopecia, costipazione, diminuzione dell’appetito, eruzione cutanea e dolore addominale.

Un’approvazione accelerata richiede dati aggiuntivi da studi clinici per confermare i risultati iniziali. Immunomedics ha annunciato all’inizio di questo mese che uno studio di fase III con sacituzumab govitecan si è concluso presto dopo che un’analisi dei dati ad interim ha rivelato "efficacia convincente" a favore dell’ADC.

Charles Bankhead è redattore senior di oncologia e si occupa anche di urologia, dermatologia e oftalmologia. È entrato a far parte di MedPage Today nel 2007. Segui

I ricercatori che conducono un ampio studio del registro nazionale hanno raccomandato modifiche alle attuali linee guida per lo screening del cancro al seno che renderebbero la storia familiare una considerazione più importante nella definizione dell’età per iniziare la mammografia regolare.

Elham Kharazmi, MD, PhD, del National Center for Tumor Diseases di Heidelberg, in Germania, e colleghi hanno esaminato i dati di grandi set di dati svedesi su 5.099.172 donne nate lì dal 1932 in poi con almeno un parente di primo grado noto. Di queste donne nell’ultimo set di dati del 2017, al 2,3% è stato diagnosticato un carcinoma mammario invasivo primario, la maggior parte delle quali (86,4%) non aveva una storia familiare della malattia.

Come descritto nello studio di coorte a livello nazionale del team online su JAMA Oncology, l’età iniziale dello screening adattata al rischio è stata definita come l’età alla quale le donne con una storia familiare di cancro al seno hanno raggiunto un rischio cumulativo di 10 anni simile al rischio medio per le donne all’età raccomandata per l’inizio dello screening nella popolazione generale – in questo caso un rischio cumulativo del 2,2%.

L’età in cui è stato raggiunto questo rischio variava in base al numero di parenti colpiti. Ad esempio, quando l’inizio dello screening è stato raccomandato all’età di 50 anni per la popolazione generale, quelle donne con un parente di primo grado affetto avevano un rischio simile (2,2%) all’età di 40 anni. Quelle donne con più parenti di primo grado affetti da sole o con i parenti di secondo grado affetti hanno raggiunto un rischio simile all’età di 35 anni.

È stato anche riscontrato che l’età alla diagnosi del parente di primo grado modifica l’età in cui le donne con una storia familiare dovrebbero iniziare lo screening. Quando lo screening è raccomandato per iniziare all’età di 40 anni per la popolazione generale, le donne con un parente di primo grado hanno raggiunto lo stesso rischio all’età di 30 anni complessivi, ha mostrato l’analisi. Questo è cambiato a 32 anni per le donne a cui parente è stato diagnosticato un cancro al seno da 40 a 44 anni, ed è aumentato a 36 anni per le donne con un parente diagnosticato dopo i 50 anni.

"Abbiamo identificato l’età equivalente in cui le donne con diverse costellazioni di storia familiare di cancro al seno hanno raggiunto un rischio cumulativo di 10 anni simile a quello delle donne con rischio medio all’età in cui si suggerisce di iniziare lo screening, fornendo quindi un adattamento al rischio basato sull’evidenza età iniziale dello screening per le donne con storia familiare," Hanno scritto Kharazmi e colleghi. "Riteniamo che queste informazioni siano clinicamente utili per consigliare donne con particolari costellazioni di storia familiare, inclusa la storia familiare in parenti estesi o per le quali le attuali linee guida consigliano un processo decisionale personalizzato."

Nello studio sono stati considerati solo i tumori al seno invasivi primari. Nella popolazione generale, il rischio di sviluppare il cancro al seno nei successivi 10 anni era dell’1,1% all’età di 40 anni, dell’1,8% all’età di 45 anni e del 2,2% all’età di 50 anni. Il rischio nel corso della vita di cancro al seno era del 9,4% tra le donne senza storia familiare rispetto all’11% al 23% tra quelli con una storia familiare.

Precauzioni dall’editoriale di accompagnamento

Tuttavia, l’integrazione di questi risultati nel panorama attuale e in continua evoluzione dello screening personalizzato del cancro al seno presenta alcune sfide, secondo Gretchen L. Gierach, PhD, MPH, del National Cancer Institute di Bethesda, nel Maryland, e colleghi che scrivono in un editoriale di accompagnamento.

"L’identificazione di un sottogruppo della popolazione che potrebbe aver bisogno di iniziare lo screening prima deve essere bilanciata con i potenziali costi dei risultati falsi positivi, in particolare dato che il numero componenti erogan di casi aggiuntivi che sarebbero rilevabili dallo screening sarebbe ancora relativamente basso nelle donne più giovani," scrivevano gli editorialisti. "I programmi di screening a livello di popolazione e stratificati per il rischio hanno il potenziale per migliorare il rapporto costo-efficacia dello screening mammografico e per ridurre i potenziali danni derivanti da un’eccessiva diagnosi e da risultati falsi positivi, ma tali programmi potrebbero richiedere la riduzione dello screening per le persone a basso rischio e l’aumento screening per quelli ad alto rischio."

Inoltre, i punteggi di rischio che incorporano il rischio poligenico stanno iniziando a essere utilizzati anche per stabilire l’età iniziale dello screening in base al rischio genetico, hanno osservato Gierach e colleghi.

"Poiché circa l’85% delle donne nella coorte svedese non ha una storia familiare di cancro al seno e le stime basate solo sulla storia familiare non sarebbero applicabili a loro, l’incorporazione di informazioni aggiuntive da varianti comuni e fattori di rischio classici è importante per stimare l’adattamento al rischio età iniziale dello screening," hanno detto gli editorialisti.